同升国际线路检测网,熬夜不睡,免疫崩溃!科学研究表明,熬夜会导致前列腺素等激素分泌紊乱,进而抑制T细胞消灭入侵病原物丨科

发稿时间:2020-01-11 16:21:26 来源:匿名

同升国际线路检测网,熬夜不睡,免疫崩溃!科学研究表明,熬夜会导致前列腺素等激素分泌紊乱,进而抑制T细胞消灭入侵病原物丨科

同升国际线路检测网,每天晚上洗漱完毕躺到床上,奇点糕捧着手机对自己说得最多的一句话就是:我看完这个xx就睡。

但是,网络世界如此精彩,结果,你懂的。

熬夜的种种不良影响,奇点糕都快写成一个系列了:一宿不睡,代谢崩溃!一宿不睡,大脑崩溃!还会影响社交、影响认知能力。。。

说了这么多,想看的球赛还是继续看,想玩的手机还是继续玩,看来还是研究不够重磅(吓人)啊。

这不,更重磅(吓人)的来了,一宿不睡,免疫也要崩溃啦。

德国图宾根大学的stoyan dimitrov博士和其团队近日在《实验医学杂志》发表研究成果,发现该睡觉的时候不睡,会破坏人体内肾上腺素等的昼夜节律,导致其水平异常升高,抑制t细胞对靶标的粘附能力,t细胞和抗原结合受到影响,影响正常免疫功能。[1]

stoyan dimitrov博士(右一)

t细胞的正常工作流程应该是这样的。在机体受到病毒感染或有细胞发生癌变的时候,t细胞迅速反应,在淋巴和非淋巴组织中集合,在整合素的帮助下粘附在靶细胞上,与靶细胞形成免疫突触,精准“开炮”[2]。

在过去的研究中,为了提高免疫,研究人员一直在想办法让t细胞和抗原粘结地更结实更有效率,研究重点都放在促进粘附上。

但是,这边科学家努力让t细胞和抗原粘附得更紧,那边竟然还有一种抗粘附因子,在破坏t细胞和抗原的结合,引起免疫抑制。这种添乱的抗粘附因子就是gαs偶联受体。

我们熟悉的前列腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等[3,4,5]都是gαs偶联受体激动剂,是降低t细胞粘附性的推手。

虽然激动剂的种类很多,但是它们的特点也挺好找的,就是在睡眠状态下,gαs偶联受体激动剂会到达一天中的最低水平,表现出极强的昼夜节律[6]。

那么,睡眠状态是否会影响gαs偶联受体水平、进而影响t细胞的粘附力?想到这儿,stoyan dimitrov博士已经摩拳擦掌、跃跃欲试了。

stoyan dimitrov博士用巨细胞病毒激活t细胞,并用荧光标记了t细胞的粘附因子,可以更好地观察到整合素水平。

在激动剂水平较低的情况下,病毒入侵之后,t细胞被抗原激活,诱导激活整合素来促使t细胞粘附在抗原上。几分钟之内就可以观察到整合素水平的上调,并且随着t细胞分化逐渐成熟,整合素水平逐渐升高,帮助t细胞和靶细胞粘附得更紧。

但是如果加入外源激动剂,gαs偶联受体水平升高,整合素的激活受到抑制,影响t细胞和抗原结合。

而且,gαs偶联受体还特别鸡贼地知道“挑软柿子捏”。在t细胞分化的早期阶段,整合素分泌较低,在gαs偶联受体的抑制作用下弱小又无助,最容易受到激动剂水平上升的影响。而那些分化中期和晚期的t细胞,整合素分泌比较稳定,受到的影响就较小。

在接下来的试验中,研究人员验证了志愿者睡眠过程中激动剂水平的变化,并观察激动剂水平变化是否对t细胞的粘附及免疫功能造成影响。

巨细胞病毒阳性的健康志愿者度过了好眠的夜晚(从晚11点-早7点),又在另一天晚上保持清醒,收集血液样本,检测激动剂水平、整合素的活化情况还有t细胞和靶细胞结合情况。

结果显示,在正常的睡眠过程中,t细胞和抗原的特异性结合表现出了明显的昼夜节律,并且和激动剂水平变化完全相反。当志愿者进入梦乡之后,激动剂水平逐渐降低,gαs偶联受体活性随之降低,t细胞和抗原的特异性结合逐渐升高,在整个睡眠过程中都保持着较高水平,在早上6点,也就是睡醒之前,达到一天中的最高水平。

分化早期t细胞和抗原结合情况,黑色为正常睡眠,白色为睡眠剥夺

再来看看志愿者一宿没睡的时候。凌晨2点左右,这个本应酣睡的时间,被迫清醒的志愿者不仅要忍受瞌睡虫的骚扰,整合素的活性对比正常睡眠时也出现了明显落差。睡眠的缺失导致激动剂水平回升,抑制整合素的激活,原本奔向抗原的t细胞,由于粘附力不够无奈掉队。

至于那些还处在分化早期阶段、十分弱小的t细胞,在睡眠状态下也小小地扬眉吐气了一把。与被迫清醒状态相比,睡眠明显增加了早期t细胞和抗原的结合,增强了免疫。

研究结果告诉我们,在良好的睡眠过程中,t细胞的工作更有效率。反过来,仅仅几个小时的睡眠损失就足以降低t细胞的粘附能力。这提示着,睡眠具有提高免疫的潜力,对于长期睡眠受损的人来说,比如压力过大、抑郁,或者被迫无奈值夜班的小伙伴,就更加应该注意保护自己。

同时,gαs偶联受体及其激动剂对整合素的抑制作用,也揭示了一个新的免疫抑制机制。在肿瘤生长、感染或者缺氧条件下,关注gαs偶联受体及其激动剂的水平,或许可以预估机体的免疫状态。

编辑神叨叨

一宿不睡造成的影响越来越广,奇点糕提醒您:某音千万条,生命第一条;熬夜不睡觉,亲人两行泪。

参考文献:

[1] dimitrov s, lange t, gouttefangeas c, et al. gαs-coupled receptor signaling and sleep regulate integrin activation of human antigen-specific t cells[j]. journal of experimental medicine, 2019: jem. 20181169.doi:10.1084/jem.20181169

[2] scholer a, hugues s, boissonnas a, et al. intercellular adhesion molecule-1-dependent stable interactions between t cells and dendritic cells determine cd8+ t cell memory[j]. immunity, 2008, 28(2): 258-270.doi:10.1016/j.immuni.2007.12.016

[3] wahle m, neumann r p, moritz f, et al. beta2-adrenergic receptors mediate the differential effects of catecholamines on cytokine production of pbmc[j]. journal of interferon & cytokine research, 2005, 25(7): 384-394.doi:10.1089/jir.2005.25.384

[4] scher j u, pillinger m h. the anti-inflammatory effects of prostaglandins[j]. journal of investigative medicine, 2009, 57(6): 703-708.doi:10.2310/jim.0b013e31819aaa76

[5] yan y, jiang w, liu l, et al. dopamine controls systemic inflammation through inhibition of nlrp3 inflammasome[j]. cell, 2015, 160(1-2): 62-73.doi:10.1016/j.cell.2014.11.047

[6] dimitrov s, besedovsky l, born j, et al. differential acute effects of sleep on spontaneous and stimulated production of tumor necrosis factor in men[j]. brain, behavior, and immunity, 2015, 47: 201-210.doi:10.1016/j.bbi.2014.11.017

本文作者 | 王雪宁

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